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Responsable
Filippo Rosselli
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Pavillon de recherche 2 (+3)

Équipe
Maladies de la réparation de l'ADN

Équipe rattachée à l'UMR 8200 - Stabilité génétique et oncogenèse.

Axes de recherche

Nos intérêts portent sur la caractérisation de la réponse cellulaire et moléculaire à l’exposition aux agents endommageant l’ADN ou perturbant sa réplication. Notre modèle principal est constitué par les cellules issues de patients atteints de l’anémie (ou maladie) de Fanconi (AF), un syndrome génétique rare qui associe défaillance hématologique et prédisposition aux cancers.

Bien que leur activité biochimique et leur rôle moléculaire soit encore peu compris, il apparaît clairement que les protéines FANC font partie d'un réseau complexe auquel participent des composants de la chromatine (H2AX, BRG1), des protéines de signalisation (ATM, ATR), des protéines détectrices des dommages ou adaptatrices (RPA, complexe RAD50-MRE11-NBS1, BRCA1), des hélicases (BLM), des protéines impliquées dans d'autres voies de réparation de l'ADN comme le la réparation par excision de nucléotides (ERCC1/XP-F) et la recombinaison homologue (RAD51).

Le rôle majeur attribué à la voie FANC est de participer au maintien de la stabilité des fourches de réplication et/ou d’en permettre le redémarrage suite à leur arrêt causé par la présence d’une lésion dans l’ADN.

Pour mieux définir l’implication de la voie FANC dans la résolution des problèmes de réplication, nous nous intéressons aux interactions biochimiques et fonctionnelles entre les protéines FANC et différentes protéines et voies moléculaires impliquées dans le bon déroulement de la réplication en absence et en présence de lésions de l’ADN. Nous avons déjà déterminé certaines des connexions existantes entre protéines FANC et ATR, CHK1, MRE11, BLM, NEIL1 et certaines polymérases translesionnelles. Nous continuons ce type d’analyse en s’intéressants à d’autres protéines connues pour avoir un rôle majeur dans les processus de recombinaison de l’ADN ainsi que dans le maintien des sites fragiles de l’ADN. Notre analyse contribuera à une meilleure définition des mécanismes d’élimination des lésions de l’ADN et de sauvegarde de la réplication.

Enfin, nous visons à mieux définir les bases moléculaires et cellulaires qui causent les problèmes hématologiques et la prédisposition aux cancers de l’anémie de fanconi.

Equipe

Filippo ROSSELLI – DR2, CNRS – Responsable de l’équipe
Valéria NAIM – CR2, INSERM
Anne STARY – CR1, CNRS
Anne HELBLING-LECLERC – MCU, Université Paris Sud
Alain SARASIN – DR Emérite, CNRS
Jean FEUNTEUN – PU Emérite, Université Paris Sud
Françoise DESSARPS-FREICHEY – AI, CNRS
Morwenna LE GUILLOU – AI, Université Paris Sud,
Emilie RENAUD – Post-doc, Gustave Roussy
Patrycja PAWLIKOWSKA -  Post-doc, Gustave Roussy
Xavier RENAUDIN – Doctorant, Université Paris et Marie Curie
Julie BOURSEGUIN – Doctorante, CNRS


Publications les plus significatives depuis 2008

  • V. Naim, T. Whilem, M. Debatisse and F. ROSSELLI. ERCC1 and MUS81 process late replication intermediates at fragile sites and promote sister chromatid separation during mitosis. Nature Cell Biology, 15, 1008-1015, 2013
  • V. Bergoglio, A.-S. Boyer, E. Walsh, V. Naim, G. Legube, M.Y. Lee, L. Rey, F. Rosselli, C. Cazaux, K. Eckert, and J.-S. Hoffmann. DNA synthesis by Pol η promotes fragile site stability by preventing under-replicated DNA in mitosis. The Journal of cell biology, 201, 395–408, 203.
  • S. Pathania, J. Nguyen, S.J. Hill, R. Scully, G.O. Adelmant, J.A. Marto, J. Feunteun and D.M. Livingston. BRCA1 is required for postreplication repair after-UV-induced DNA damage. Molecular Cell, 44, 235-251, 2011.
  • V. Naim and F. ROSSELLI. The FANC pathway and BLM collaborate during mitosis to prevent micro-nucleation and chromosome abnormalities. Nature Cell Biology, 11, 761-768, 2009.
  • D. Brégeon, PA. Peignon, A. Sarasin. Transcriptional mutagenesis induced by 8-oxoguanine in mammalian cells. PLoS Genet., 5:e1000577, 2009.

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Thèses en cours

Xavier RENAUDIN,  Université Paris Sud
Julie BOURSEGUIN,  Université Paris Sud

Thèses soutenues

  • Jean-Hugues GUERVILLY, Activation et fonction de la voie Fanconi: interactions fonctionnelles avec CHK1. 28 septembre 2009.
  • Annabel QUINET DE ANDRADE, Implication de l'ADN polymérase eta dans la réponse aux dommages de l'ADN dans les cellules déficientes en réparation par excision de nucléotides. 30 Octobre 2012.
  • Aurélie DUPUY, Développement d'un modèle de correction génétique du xeroderma pigmentosum par recombinaison homologue ciblée par des endonucléases ingéniérées. 20 décembre 2012.
  • Thuy-Vy NGUYEN, Involvement of the FANC pathway in immunoglobulin diversification. 21 novembre 2013

Collaborations Nationales et Internationales

Jean-Sebastien Hoffmann, CRCT, Toulouse
Christel Guillouf, Institut Curie, Paris
Pierre-Henri Gaillard, Institut Paoli-Calmettes, Marseille
Jean Soulier, Hôpital Saint-Louis, Paris
Pierre Fouchet et Lydia Riou, CEA, Fontenay-aux-Roses
Corine Bertolotto, C3M, Nice
Pietro Pichierri, Istituto Superiore della Sanità, Roma
Januario Cabral-Neto, Universidade Federal de Rio de Janeiro, Rio de Janeiro


Page modifiée le 23/12/2013 Haut de page Imprimer la page
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