NNS309 est un radioligand ciblant la protéine d’activation des fibroblastes (FAP), fortement exprimée dans le microenvironnement tumoral de nombreux cancers épithéliaux. L’étude vise à explorer une nouvelle approche thérapeutique et diagnostique (théranostique) pour des tumeurs avancées à fort besoin médical. 

Objectif principal : Évaluer la sécurité, la tolérance et la dosimétrie de [¹⁷⁷Lu]Lu-NNS309, et identifier la dose et le schéma recommandés pour des études ultérieures.

Objectifs secondaires : Étudier l’activité antitumorale préliminaire, la pharmacocinétique et la dosimétrie du radioligand, ainsi que les propriétés d’imagerie de [⁶⁸Ga]Ga-NNS309.

Déroulement :

• Étude en deux parties : escalade de dose puis expansion.
• Tous les patients sont d’abord évalués par PET/CT ou PET/MRI avec [⁶⁸Ga]Ga-NNS309 pour confirmer l’expression de FAP et l’éligibilité au traitement. 
• Les patients éligibles reçoivent [¹⁷⁷Lu]Lu-NNS309 en cycles (3 à 4 cycles selon le niveau de dose), administrés toutes les 6 semaines (ou 4 semaines selon le schéma testé).
• Suivi clinique, biologique et imagerie réguliers pour évaluer la tolérance, la réponse tumorale (RECIST 1.1), la pharmacocinétique et la dosimétrie.

Rythme et durée des traitements/examens :

• Administration du traitement toutes les 6 semaines (ou 4 semaines selon le bras), sur 3 à 4 cycles.
• Examens cliniques, biologiques et d’imagerie à chaque cycle, puis suivi long terme jusqu’à 36 mois après la dernière dose.
• Imagerie tumorale tous les 6 à 8 semaines pendant le traitement, puis tous les 12 semaines en suivi.