Cette étude évalue les effets du Dato-DXd en association avec l’osimertinib ou du Dato-DXd en monothérapie par rapport à un doublet de chimiothérapie à base de platine chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) dont la maladie a progressé sous un traitement antérieur par osimertinib.

Les participants seront affectés de manière aléatoire à l’un des bras d’intervention suivants :

• Traitement combiné Dato-DXd + osimertinib : Les participants recevront Dato-DXd sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines le Jour 1 de chaque cycle de 21 jours, et l’osimertinib une fois par jour par voie orale.
• Dato-DXd en monothérapie : Les participants recevront Dato-DXd sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines le Jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
• Doublet de chimiothérapie à base de platine : Les participants recevront du pémétrexed en association avec du carboplatine ou du cisplatine en perfusion IV toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivis d’un traitement d’entretien par pémétrexed en perfusion IV toutes les 3 semaines.

Les participants recevront l’intervention de l’étude jusqu’à une progression radiologique définie par les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1), selon l’avis de l’investigateur, une toxicité inacceptable ou jusqu’à ce que d’autres critères d’interruption soient remplis.

Après l’interruption de l’intervention de l’étude, tous les participants passeront une visite de fin de traitement dans les 35 jours suivant l’interruption et feront l’objet d’un suivi pour des évaluations de la sécurité d’emploi 28 (+ 7) jours après leur dernière dose de l’intervention de l’étude.