Il s’agit d’un essai FIH de phase 1/1b, ouvert, multicentrique et international, visant à évaluer la sécurité, la tolérance (incluant la dose maximale tolérée et les doses d’intérêt), la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité préliminaire de l’AMG436, en monothérapie ou en combinaison, chez des patients atteints de cancers solides MSI‑H/dMMR.

L’étude comporte deux phases incluant 4 parties au total :

1. Phase exploratoire de doses (Année 2026)

• Part 1A (n = 42) : AMG436 en monothérapie afin de déterminer les doses et schémas d’administration de l’AMG 436 qui ne présentent pas de risque pour les patients.
• Partie 1B : sous-étude de l’AMG 436 en monothérapie sur l'effet des aliments (aux États-Unis uniquement)
• Part 2 : thérapies combinées afin de déterminer quelles doses d’AMG 436 peuvent être administrées sans risque en association avec d’autres traitements
  • Part 2A (n = 30) : AMG436 + FOLFOX
  • Part 2B (n = 30) : AMG436 + pembrolizumab

2. Phase d’extension (Année 2027)

Affinement des doses d’intérêt identifiées à la phase précédente afin d’obtenir plus d’informations sur la sécurité et l’activité anticancéreuse de l’AMG 436.

• Monothérapie :
  • Part 3A (n = 40) : patients d’une indication tumorale donnée
  • Part 3B (n = 30) : randomisation de dose dans la même indication
• Thérapies combinées :
  • Part 4A1 (n = 30) : AMG436 + FOLFOX
  • Part 4A2 (n = 30) : AMG436 + FOLFOX/CAPOX
  • Part 4B1 (n = 40) : AMG436 + pembrolizumab ou nivolumab
  • Part 4B2 (n = 40) : AMG436 + nivolumab + FOLFOX/CAPOX

La durée de l’essai clinique sera d’environ 5 ans pour chaque participant. Un participant pourra rester sous traitement pendant environ 2 ans au maximum. Pendant la période de traitement, les évaluations et procédures de l’essai suivront le calendrier des cycles de traitement (cycles de 21 jours ou de 28 jours si traitement par FOLFOX associé). Après le traitement, les participants seront suivis au cours d’une période de suivi de la sécurité (SS) et de suivi à long terme (SLT) pendant environ 3 ans au maximum, ou jusqu’au retrait du consentement, jusqu’à ce que les participants soient perdus de vue ou jusqu’au décès des participants - selon ce qui survient en premier