CO45813 est un essai clinique de phase II, randomisé, ouvert et multicentrique, évaluant une nouvelle stratégie de traitement de première ligne pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). La justification repose sur le ciblage de la voie PI3K/AKT, fréquemment altérée dans le mCRPC, afin de potentiellement renforcer l’activité antitumorale lorsqu’elle est associée à l’inhibition de la voie du récepteur aux androgènes. L’essai compare inavolisib + enzalutamide à un autre inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPi) (abiratérone ou enzalutamide) ou au docétaxel, selon le choix du médecin. L’objectif principal est d’évaluer la survie sans progression radiographique (rPFS) chez des patients sélectionnés sur la base de biomarqueurs. Les objectifs secondaires comprennent la survie globale, la réponse PSA, le taux de réponse objective, la sécurité et les évaluations de la qualité de vie. Après la sélection, les participants admissibles sont randomisés dans les bras de traitement. Le traitement est administré par cycles de 28 jours pour tous les bras de l’étude. L’inavolisib et l’enzalutamide sont pris par voie orale une fois par jour; le traitement se poursuit jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Dans le bras témoin, le docétaxel est administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines selon la pratique standard. Lorsque l’abiratérone + prednisone est utilisée, elle suit le schéma quotidien standard. Les visites d’étude comprennent des examens physiques réguliers, des analyses de laboratoire, des ECG, des revues des effets indésirables et des vérifications de l’observance médicamenteuse. L’imagerie (TDM/IRM et scintigraphies osseuses) est réalisée à l’inclusion et toutes les 8 semaines, puis à des intervalles plus longs selon le protocole. Des évaluations des biomarqueurs, génomiques et sanguines ont lieu à l’inclusion et à des moments prédéfinis. La durée totale de l’étude par participant devrait être d’environ 24 à 36 mois, selon le moment de la progression. Après l’arrêt du traitement, les patients entrent dans un suivi de survie tous les 12 semaines jusqu’à la fin de l’étude.