Biologie des hémopathies malignes de l'enfant

Objectifs et enjeux

Les hémopathies malignes représentent près de 45 % des cancers pédiatriques. Parmi elles, les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont associées à un pronostic défavorable, marqué par des résistances thérapeutiques et des rechutes fréquentes. Notre objectif est de comprendre les mécanismes fondamentaux à l'origine de ces leucémies en identifiant les altérations moléculaires spécifiques des cancers pédiatriques afin d'en caractériser les conséquences fonctionnelles. L'enjeu est d'identifier des vulnérabilités spécifiques des cellules leucémiques pour améliorer la prise en charge des patients.

Axes de recherche / projets principaux

Nous menons des approches intégrées combinant analyses de prélèvements de patients, modélisation cellulaire et physio-pathologique, ainsi qu'analyses moléculaires à haute résolution. Des modèles de xénogreffes dérivées de patients (PDX) permettant de reproduire fidèlement la maladie humaine et d'évaluer des approches précliniques au plus proche de la situation clinique. De plus, des modèles transgéniques et des cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) sont utilisés pour reproduire les étapes précoces du développement et introduire précisément, par édition du génome, les mutations observées chez les patients.

Nos travaux s'appuient sur des approches de cytométrie avancée, de transcriptomique-épigénomique-métabolomique, incluant à l'échelle unicellulaire, afin de caractériser l'hétérogénéité des cellules leucémiques et les bases moléculaires de la transformation tumorale. Nous collaborons activement avec un réseau national et international associant cliniciens, biologistes et bio-informaticiens (ex : programmes PEDIAC, CONECT-AML, ALARM3 et Paris Kids Cancer).

Résultats majeurs et impacts scientifiques, cliniques et sociétaux

L'équipe a identifié plusieurs oncogènes de fusion des LAM pédiatriques, montré le rôle du stade de développement foetal dans la leucémogenèse, et récemment développé un modèle à base de cellules iPSC reproduisant les leucémies humaines et soulignant l'existence de mécanismes communs à différents cancers pédiatriques. Nos recherches contribuent à une meilleure compréhension des origines développementales des cancers de l'enfant et à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques afin, à terme, d'avoir un impact sur la survie et la qualité de vie des patients.