Génomique et oncogenèse des tumeurs cérébrales pédiatriques

Objectifs et enjeux

L'équipe s'est créée autour de la recherche sur les gliomes infiltrants du tronc cérébral et l'oncogénétique des tumeurs cérébrales en particulier. Intégrée aux consortium Paris Kids Cancer et Cell-ID, ses activités couvrent le continuum entre recherche fondamentale et clinique. Ses travaux reposent sur des modèles expérimentaux dérivés de patients (cultures cellulaires, organoïdes, xénogreffes orthotopiques) ainsi que sur des modèles syngéniques génétiquement modifiés. Cette approche intégrée est soutenue par une recherche translationnelle forte menée par plusieurs investigateurs de Gustave Roussy et de l'Hôpital Necker associés à l'équipe.

Axes de recherche / projets principaux

Les recherches se sont élargies à d'autres tumeurs cérébrales pédiatriques présentant des caractéristiques communes avec les gliomes infiltrants, notamment l'invasion tumorale (Gliomatosis Cerebri) ou les altérations du complexe PRC2 (Ependymomes). Les travaux s'organisent autour de trois axes principaux :

1. Les étapes précoces de l'oncogenèse et le déraillement cellulaire dans le développement de ces tumeurs (épigénétique et analyse des seconds évènements) ;

2. Les résistances thérapeutiques et l'identification de nouvelles cibles via des criblages génétiques ;

3. Les interactions tumeur–microenvironnement et des mécanismes d'invasion.

Deux axes émergents complètent ces recherches : L'oncogénétique, avec l'étude des prédispositions tumorales et leur modélisation par organoïdes cérébraux autologues ; Les biopsies liquides, centrées sur l'analyse du liquide céphalo-rachidien et de biomarqueurs comme l'ADN tumoral circulant pour le diagnostic et le suivi thérapeutique.

Résultats majeurs, perspectives et impacts scientifiques, cliniques et sociétaux

L'équipe a contribué à des avancées majeures : participation à la classification OMS des gliomes diffus de la ligne médiane, identification de marqueurs pronostiques et théranostiques, mise en évidence du rôle des MAPkinases dans l'oncogenèse et l'invasion tumorale, ainsi que l'étude des syndromes de prédisposition.

À terme, ces travaux visent à identifier de nouveaux biomarqueurs et stratégies thérapeutiques afin de développer des essais de médecine de précision et d'améliorer la survie ainsi que la qualité de vie des enfants atteints de ces tumeurs encore majoritairement incurables.