Vieillissement du tissu hématopoïétique

Thématiques, objectifs et enjeux

Notre équipe étudie l'impact du vieillissement sur la différenciation myéloïde, depuis les cellules souches hématopoïétiques (CSH) jusqu'aux cellules matures : monocytes (MO), granulocytes (GRAN), cellules dendritiques (DC). Elle analyse les effets de facteurs intrinsèques (altérations génétiques, dérégulation épigénétique, éléments transposables (TE)) et extrinsèques (microenvironnement médullaire, inflammation), dans des contextes physiologiques, de stress et pathologiques, en utilisant la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) comme modèle. Notre objectif est de comprendre les mécanismes épigénétiques responsables du vieillissement des CSH et d'explorer la progression de l'hématopoïèse clonale vers les hémopathies myéloïdes. Nous étudions aussi les interactions entre cellules leucémiques, CSH et microenvironnement afin d'identifier de nouveaux biomarqueurs et des cibles thérapeutiques, en intégrant des approches de biologie unicellulaire, de modélisation mathématique et de philosophie des sciences pour mieux comprendre l'évolution clonale.

Résultats, perspectives et impacts scientifiques, cliniques et sociétaux

Nos travaux ont montré que la désorganisation de l'hétérochromatine (H3K9me2/3) et la réactivation des éléments transposables constituent un mécanisme majeur du déclin fonctionnel des CSH au cours du vieillissement. Dans la LMMC, nos travaux ont conduit au développement d’un test diagnostique basé sur la répartition des monocytes, intégré à la classification OMS 2022. Nous avons également démontré le rôle des cellules matures du clone leucémique dans l’inflammation et la progression de la maladie, identifié un défaut d’apoptose des monocytes et proposé de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces cellules et leurs cytokines. A terme, nos recherches visent à identifier des mécanismes modulables pour ralentir le vieillissement hématopoïétique et à développer de nouveaux traitements pour éviter la progression et la transformation.