Programme PancDEMIC : Mieux comprendre les mécanismes d’apparition, d’évolution et de résistance aux traitements du cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus agressifs. En France, environ 16 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, et son incidence a augmenté au cours des dernières années selon les chiffres de l’Institut national du cancer. Le pronostic reste particulièrement défavorable, avec un taux de survie à cinq ans de 11 %.

Cette situation s’explique en grande partie par un diagnostic tardif, souvent à un stade avancé, et par l’efficacité limitée des traitements disponibles. Même lorsque la tumeur est opérable, le risque de rechute demeure élevé, ce qui témoigne d’une dissémination précoce des cellules tumorales.

Sur le plan biologique, le cancer du pancréas se caractérise par une grande hétérogénéité et un microenvironnement tumoral complexe, qui contribuent à sa résistance aux traitements. Dans la majorité des cas, la maladie est liée à une mutation du gène KRAS, qui jouent un rôle central dans le développement et la progression du cancer.

Malgré les progrès récents, notamment l’émergence d’inhibiteurs ciblant KRAS, les mécanismes qui gouvernent l’apparition de la maladie, son évolution et la résistance aux traitements restent encore mal compris.

Par ailleurs, certaines formes de la maladie sont diagnostiquées à un âge plus jeune, sans que les facteurs explicatifs soient clairement identifiés à ce jour. Cette évolution interroge sur le rôle possible de facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement, même si leur contribution exacte reste encore à préciser. Ces éléments renforcent la nécessité de recherches intégrant à la fois des données biologiques, cliniques et contextuelles.

Le programme PancDEMIC s’appuie sur l’étude de patients atteints de formes localisées pour analyser, dans un cadre clinique structuré, les mécanismes biologiques impliqués dans la progression de la maladie et la réponse aux traitements.

L’objectif principal est de mettre en place une infrastructure permettant de collecter et d’analyser des échantillons biologiques et des données cliniques.

Le programme s’attache en particulier à :

• Comprendre comment les tumeurs se développent et évoluent au cours du temps. 

• Analyser l’impact des traitements, notamment des inhibiteurs de KRAS, sur les cellules tumorales.

• Identifier les mécanismes précoces de résistance aux traitements. 

• Détecter des biomarqueurs permettant de mieux prédire l’évolution de la maladie et la réponse thérapeutique. 

Le programme vise également à structurer et partager des données à l’échelle de plusieurs équipes de recherche, afin de faciliter les analyses croisées. Cette organisation doit permettre de mieux exploiter les prélèvements réalisés chez les patients et d’en maximiser la valeur scientifique.

À terme, ces travaux doivent contribuer à améliorer la détection précoce, à affiner les stratégies thérapeutiques et à développer des approches plus personnalisées.

PancDEMIC repose sur une plateforme médico-scientifique structurée, organisée autour de la collecte systématique d’échantillons et de données chez des patients atteints de cancer du pancréas localisé.

Le programme est étroitement adossé à l'essai clinique POWER, une étude de phase II évaluant plusieurs stratégies thérapeutiques préopératoires chez des patients atteints d'un cancer du pancréas opérable. Parmi elles figure le daraxonrasib, une thérapie ciblant les altérations de la voie RAS/KRAS, qui a déjà montré des résultats très encourageants dans les formes métastatiques de la maladie et dont le potentiel sera désormais exploré à un stade localisé.

Dans ce cadre, des échantillons sont prélevés à différents moments du parcours de soins :

• Avant le début du traitement.

• Pendant le traitement.

• Au moment de la chirurgie.

• Et, lorsque cela est possible, au cours du suivi.

Ces prélèvements sont associés à des données cliniques détaillées, permettant de relier l’évolution biologique de la tumeur aux caractéristiques du patient et à sa réponse au traitement.

Les analyses reposent sur des approches multi-omiques, notamment la génomique et la transcriptomique, ainsi que sur des outils d’imagerie et de biologie computationnelle. L’ensemble de ces données est structuré et mis à disposition des équipes de recherche, afin de favoriser leur exploitation et de croiser les approches.

Au-delà de la production de données, cette organisation vise aussi à favoriser les interactions entre équipes cliniques et de recherche. En facilitant l’accès aux échantillons et aux résultats, PancDEMIC contribue à mieux coordonner les travaux et à accélérer l’émergence de nouvelles hypothèses scientifiques, directement ancrées dans les observations cliniques.

PancDEMIC s’inscrit dans une démarche de recherche translationnelle, avec un objectif clair de transfert vers la pratique clinique.

Les données générées doivent permettre de répondre à plusieurs objectifs, à savoir l’identification de nouveaux biomarqueurs pour mieux sélectionner les traitements, mais aussi de proposer aux patients des combinaisons thérapeutiques plus efficaces, d’anticiper les mécanismes de résistance et, à terme, d’améliorer les trajectoires de soins des patients. 

Le programme constitue également un socle pour le développement futur d’analyses intégrées à grande échelle, notamment à l’aide de méthodes d’intelligence artificielle, à mesure que les cohortes s’élargissent.

À plus long terme, l’infrastructure mise en place dans PancDEMIC a vocation à servir de base à de futurs projets de recherche, notamment en permettant l’élargissement des cohortes et l’intégration de nouvelles technologies d’analyse. Elle constitue ainsi un levier pour structurer durablement la recherche sur le cancer du pancréas à Gustave Roussy.

En s’appuyant sur cette organisation intégrée, PancDEMIC vise ainsi à faire progresser de manière concrète la compréhension et la prise en charge du cancer du pancréas.