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Polymérases translésionnelles, plasticité du génome et cancers
- Thématique(s)
- Epigénétique, Génétique / génomique, Thérapies innovantes, Biologie moléculaire et cellulaire
- Unité de rattachement
- UMR9019 - Intégrité du Génome et Cancers
- Responsable(s)
- Patricia Kannouche
- Rattachement institutionnel
-
Gustave Roussy, CNRS, Université Paris-Saclay
Résumé
Notre équipe cherche à décrypter les mécanismes moléculaires de la mutagenèse et de la tolérance aux lésions de l’ADN, avec un intérêt particulier pour les ADN polymérases de synthèse translésionnelle (TLS), impliquées à la fois dans l’initiation tumorale et dans la résistance aux traitements anticancéreux. Nous combinons des approches de biologie cellulaire et moléculaire, de génomique fonctionnelle, d’édition du génome et de profilage génomique et épigénomique, en utilisant des modèles complémentaires : cellules normales et tumorales, organoïdes dérivés de patients (PDO), co-cultures tumeur–cellules immunitaires et modèles murins.
Nos projets fondamentaux visent notamment à : (i) déterminer le rôle de la polymérase ζ (Polζ) dans la réplication et la stabilité des régions répétées du génome ; (ii) comprendre l’extrême susceptibilité aux cancers cutanés induits par les UV des patients atteints de Xeroderma Pigmentosum Variant (XP-V), déficients en polymérase η (POLH) ; et (iii) élucider les mécanismes de mutagenèse dans les cellules déficientes en XPC, en identifiant les lésions endogènes impliquées et la contribution des différentes polymérases TLS à leur tolérance.
Plus récemment, nous avons étendu nos recherches à l’oncologie translationnelle, en étroite collaboration avec les cliniciens (B. Pistilli, comité sénologie) de Gustave Roussy. Nous cherchons en particulier à décrypter les mécanismes moléculaires de sensibilité et de résistance aux anticorps conjugués à des médicaments (ADC), pouvant impliquer les voies de réponse et de tolérance aux dommages de l’ADN. L’objectif est d’identifier les mécanismes d’adaptation tumorale, des biomarqueurs prédictifs et de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques à partir de modèles précliniques et cliniquement pertinents.
Membres de l'équipe
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KANNOUCHE Patricia - Responsable équipe
Directeur de recherche et assimilés, CNRS
AOUFOUCHI Said
Chargé de recherche et assimilés, INSERM
BARIS Vianney
Ingénieur d'études ou assimilé, Gustave Roussy
DE OLIVEIRA Luciana Marcia
Ingénieur de recherche ou assimilé, Gustave Roussy
GIBERT Virgile
Doctorant, Université Paris-Saclay
GUIGNIER Basile
Post-doctorant, Gustave Roussy
HELBLING-LECLERC Anne
Maître de conférences, Université Paris-Saclay
KLEIN Alexis
Doctorant, Université Paris-Saclay
MACZKOWIAK Frédérique
Ingénieur d'études ou assimilé, CNRS
MANCINI Benedetta
Doctorant, Gustave Roussy
MEIKUN Li
Doctorant, Université Paris-Saclay
MOUSSU Jean Paul
Assistant ingénieur ou assimilé, CNRS
NOORMAMADE DA-CUNHA Carla
Technicien de recherche ou assimilé, Gustave Roussy
ODIC Baptiste
Ingénieur d'études ou assimilé, Gustave Roussy
PEREIRA Emma
Doctorant, Université Paris-Saclay
POUVELLE Caroline
Technicien de recherche ou assimilé, CNRS
ROSSELLI Filippo
Directeur de recherche et assimilés, CNRS
SENTURK Esra-Nour
Assistant ingénieur ou assimilé, CNRS
Publications clés
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TASP1-mediated cleavage of REV3L enhances the activity of DNA polymerase ζ in mammalian cells. Nat Commun. 2026 Jun 15.
Goulas J*, Guignier B*, Ben Yamin B*, Pouvelle C, Yurchenko A, Despras E, de Oliveira L, Laplante P, Bochaton D, Plassard D, Yang W, Theillet FX, Veaute X, Wood RD, Nikolaev S, Cordonnier AM, Kannouche PL.
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Changes in the architecture and abundance of replication intermediates delineate the chronology of DNA damage tolerance pathways at UV-stalled replication forks in human cells. Nucleic Acids Res. 2022 Sep 23;50(17):9909-9929.
Benureau Y, Pouvelle C, Dupaigne P, Baconnais S, Moreira Tavares E, Mazón G, Despras E, Le Cam E, Kannouche PL.
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Expression of Constitutive Fusion of Ubiquitin to PCNA Restores the Level of Immunoglobulin A/T Mutations During Somatic Hypermutation in the Ramos Cell Line. Front Immunol. 2022 Apr 1;13:871766
Lerner LK, Bonte D, Le Guillou M, Mohammad MM, Kasraian Z, Sarasin A, Despras E, Aoufouchi S.
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DNA polymerase zeta contributes to heterochromatin replication to prevent genome instability. EMBO J. 2021 Nov 2;40(21):e104543.
Ben Yamin B, Ahmed-Seghir S, Tomida J, Despras E, Pouvelle C, Yurchenko A, Goulas J, Corre R, Delacour Q, Droin N, Dessen P, Goidin D, Lange SS, Bhetawal S, Mitjavila-Garcia MT, Baldacci G, Nikolaev S, Cadoret JC, Wood RD, Kannouche PL.
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Patritumab deruxtecan in HR+HER2- advanced breast cancer: a phase 2 trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3492-3503
Pistilli B, Mosele F, Corcos N, Pierotti L, Pradat Y, Le Bescond L, Lacroix-Triki M, Nachabeh G, Alfaro A, Catelain C, Job B, Mami-Chouaib F, Badel S, Farace F, Oulhen M, Kannouche P, Tran DTN, Droin N, Vicier C, Frenel JS, D'Hondt V, Dalenc F, Bachelot T, Ducoulombier A, Benderra MA, Loirat D, Mayeur D, Deluche E, Deneuve J, Cheikh-Hussin R, Guyader P, Signolle N, Godefroy K, Talbot H, Vakalopoulou M, Christodoulidis S, Bernard E, Koudou Y, Sporchia A, Suto F, Li L, Sternberg DW, Michiels S, André F, Sellami D, Montagnac G.
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