L’objectif principal de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et la tolérabilité de l’ONC175 chez des patient(e)s atteint(e)s d’un carcinome rénal métastatique à cellules claires ou papillaire présentant une insuffisance rénale terminale (IRT) et qui sont sous hémodialyse (HD) chronique stable.

Cette étude de phase I/II inclura jusqu’à 30 patient(e)s au total dans la partie A (escalade de dose) et B (exposition à la dose) et jusqu’à 45 patient(e)s dans la partie C (expansion de dose). Les données d’efficacité et de tolérabilité pour ces patient(e)s serviront de base au plan de développement futur de l’ONC175 pour le traitement du cancer du rein métastatique. Dans la partie A, l’escalade de dose intra-patient a été effectuée sur 7 niveaux de dose — 0,05, 0,15, 0,38, 0,75, 1,5, 2,5 et 3,8 mg/kg. La partie A est fermée.

Dans la partie B, le niveau de dose et le temps d’exposition (24 et 72 h) relatifs à l’ONC175 sont évalués. Le concept de temps d’exposition dans cette étude est défini en fonction de l’incapacité du/de la patient(e) à excréter l’ONC175 par les voies urinaires ; l’élimination se fait principalement par HD instaurée environ 24 heures après l’administration. De cette façon, le temps d’exposition peut être prolongé à 72 h en administrant une dose de remplacement après l’HD quotidienne, à deux reprises consécutives. La dose initiale est de 0,38 mg/kg. Au moins 3 patient(e)s seront traité(e)s dans chaque cohorte (niveau de dose et temps d’exposition), et les nouveaux(-elles) patient(e)s ne pourront être inclus(es) qu’à une exposition de 72 h à un niveau de dose au moins un niveau de dose inférieur à celui déjà établi comme sûr pour une exposition de 24 h par le Comité d’examen des données (CED). Si aucune toxicité limitant la dose (TLD) n’est détectée, les patient(e)s pourront continuer à recevoir le traitement.