La prise en charge thérapeutique de la maladie de Waldenström a été profondément modifiée par l’arrivée des traitements ciblés.  En particulier, une classe de médicaments, appelée inhibiteurs de BTK, a démontré une efficacité très supérieure aux chimiothérapies classiques et n’en a pas la même toxicité. Administrés seuls, les inhibiteurs de BTK ont toutefois un inconvénient notable: ils doivent être administrés de manière continue, sans limite de temps, car la maladie rechute généralement dans les mois qui suivent leur interruption. Il est donc important de développer de nouvelles stratégies basées sur l’utilisation de traitements à durée fixe. 

L’objectif de l’étude WaZaBi est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une combinaison de zanubrutinib (inhibiteur de BTK de seconde génération) et de sonrotoclax (antagoniste de BCL2 de seconde génération) pour une durée déterminée chez des patients ayant déjà reçu au moins un traitement pour une maladie de Waldenström. L’hypothèse est que cette association aura une efficacité supérieure et durable, par rapport au traitement par inhibiteurs de BTK en continu, ce qui permettra d’interrompre le traitement après 1 an et demi sans risque de rechute rapide comme cela est le cas avec les inhibiteurs de BTK.

Les patients acceptant de participer à l’étude recevront :

• un traitement par zanubrutinib par voie orale, à la posologie habituelle recommandée.
• un traitement par sonrotoclax par voie orale, à la posologie habituelle recommandée.

Le traitement par zanubrutinib et sonrotoclax sera poursuivi pour une durée totale de 18 mois, sauf en cas d’effets secondaires ou de progression de la maladie survenant sous traitement.

Des examens seront réalisés régulièrement a l’hôpital, qui comprendront des analyses biologiques et des examens d’imagerie (scanner tous les 6 mois). Une évaluation cardiologique sera effectuée avant la mise en route du traitement et un suivi sous traitement sera poursuivi en fonction des résultats de l’évaluation initiale.  Un prélèvement de moelle osseuse est prévu en cas de réponse complète (disparition du pic IgM) afin de vérifier l’absence de cellules résiduelles de la maladie.